Начало эры вирусотерапии приходится на конец 90-х годов ХХ века, когда двумя независимыми группами ученых из Калифорнии, было сообщено о результатах длительных исследований. В сообщениях говорилось о том, что с помощью аденовирусов удалось целенаправленно уничтожить раковые опухоли, выращенные в культуре и имплантированные подопытной мыши. Самое интересное, что аденовирусы — это возбудители известного всем нам насморком, а в научных кругах эти вирусы хорошо знакомы в молекулярных исследованиях, поскольку ученые используют их модельные объекты и для переноса генов.
По строению аденовирусы являются очень простыми — их тело состоит из двадцатигранного белкового капсида, снаружи которого имеются двенадцать сахарных выростов, а в середине вирусная ДНК. В отличие от многих других вирусов, ДНК аденовирусов не встраивается в геном клетки хозяина, а лишь транспортируется в ядро, где многократно делится. Сначала вирус, с помощью сахарных отростков, контактирует с такими же выростами на поверхности клетки хозяина, кстати, вырасты вируса, как ключ к замку, подходят к выростам на поверхности клетки хозяина, благодаря чему вирус и распознает хозяина. После этого клетка «заглатывает» вирус, воспринимая его питательную частицу, освобождает его от белковой обертки и транспортирует ДНК в ядро - ее командный центр.
Именно здесь вирус берет клетку под свой контроль, блокируя ее деятельность, и размножается образуя сотни миллионов новых вирусов. Когда ресурсы клетки будут исчерпаны, вирусная ДНК упаковывается в белковый капсид, появляются сахарные отростки, клетка же разбухает и разрывается, таким образом, давая новым вирусам выйти наружу и инфицировать новые клетки.
Использование аденовирусов в борьбе против раковых заболеваний — идея не новая. Первые наблюдения об уничтожении организмом раковых опухолей зараженных аденовирусами известны еще в 1912 году. В шестидесятые годы ХХ века отдельные ученые сообщали о значительно большем заражении аденовирусами, которые вызывают у кур другие болезни раковых опухолей, чем обычных клеток. Но в то время это воспринималось скорее как инсинуации и утверждалось, что это не более нежели специфика иммунной реакции организма.
И только потом, после многочисленных опытов, ученый мир признал способность аденовирусов эффективно инфицировать раковые клетки в культуре и уничтожать их. Казалось бы, найдены эффективные лекарства, однако вирус без разницы заражает и больные и здоровые клетки. Возникла проблема — как заставить вирус инфицировать только раковые клетки. И вирусологи пошли двумя путями: первый — это модифицировать вирус к атаке только раковых клеток, без заражения здоровых; второй — заставить вирус воспроизводить себя только в раковых клетках, даже если он инфицирует здоровые.
Для реализации первого пути решено синтезировать специальные сахарные молекулы, которые связывались одним своим концом с выростами на поверхности капсида вируса, а другим с выростами на поверхности раковой клетки. Генетики из Алабамского университета (США) с помощью такого подхода заставили аденовирусв связываться с белками интегринамы, которые находятся в оболочках всех клеток, однако в раковых они синтезируются в огромных количествах, поэтому вирусы лучше связываются с последними.
Функция интегринов — транспортировка питательных веществ из межклеточной среды в клетку, а поскольку раковые клетки очень быстро растут и размножаются, то им нужно очень много ресурсов, а их обеспечивают интегрины. Таким образом, аденовирус присоединившись к белку, транспортируется в раковую клетку, где быстро размножается, конкурируя с онковирусом, который вызывает онкозаболевания, за ресурсы клетки и в результате убивает ее. В опыте с лабораторными мышами, аденовирусные «прививки» спасали подопытным животным жизнь.
Второй путь предполагает специальное конструирование вирусов, которые должны содержат особые участки ДНК, способные запускать синтез белка лишь при условии наличия необходимого набора ферментов в клетке. То есть, промоторы — регулятивные участки ДНК, которые отвечают за считывание информации с гена, запускают его только в присутствии специальных ферментов. В опытах с меланомой — опухолями черного и бурого окраса, выявлен ключевой фермент, активирующий ген синтеза пигмента меланина. При конструировании нового аденовируса, генные инженеры встроили в его ДНК промотор, который активируется только в присутствии того ключевого фермента.
Такой вирус заражает все клетки, но не способен размножаться в них, поскольку там отсутствует необходимый фермент, а попав в клетки меланомы, он быстро и энергично размножается, уничтожая меланому. Другими словами говоря, вирусные лекарства могут быть чрезвычайно точными, и в отличие, от химических препаратов действовать только там, где это нужно. Но вирусы чрезвычайно быстро мутируют и эволюционируют, поэтому при разработке и использовании вирусных лекарств остается актуальным вопрос безопасности и здоровья пациента.
Добавить комментарий