«Аспирин в день может помочь предотвратить повреждение печени, вызванное ожирением, интенсивным употреблением алкоголя и наркотиков», сообщает The Daily Telegraph. Исследователи говорят, что препарат может сделать то же самое для других типов поражения печени. Газета сильно завысила последствия этого исследования. Хотя исследование дает лучшее представление о влиянии парацетамола на печень у мышей, пока неясно, относятся ли эти данные к людям.
Болезни печени и повреждения печени являются широкими терминами и охватывают множество условий. Например, ущерб, вызванный передозировкой парацетамолом, отличается от жировых или фиброзных изменений печени, которые являются результатом злоупотребления алкоголем или ожирения. Неясно, влияет ли аспирин на другие причины заболевания или повреждения печени. Результаты этого исследования не подтверждают предположение о том, что люди должны регулярно принимать аспирин в надежде защитить себя от поражения печени.
1. Откуда взялась история?
Д-р Авлин Б. Имаэда и его коллеги из Йельского университета и Университета Айовы провели это исследование.
2. Что это за научное исследование?
В этом исследовании на животных исследователи рассмотрели, как ацетаминофен (парацетамол) вызывает повреждение печени у мышей, и могут ли лекарства предотвратить этот ущерб. Известно, что высокое воздействие парацетамола убивает клетки печени, и этот первоначальный ущерб активирует иммунную систему, приводящую к дальнейшему повреждению ткани. Исследователи хотели посмотреть на роль различных белков (так называемых Tlr9, каспазы-1, ASC и Nalp3), которые могли бы быть задействованы в иммунном ответе, и если блокирование их действия уменьшит повреждение печени, вызванное парацетамолом.
Первый эксперимент включал группу мышей, которые были генетически модифицированы, чтобы не иметь белка Tlr9 и группу нормальных мышей. Исследователи ввели обе группы с дозой парацетамола, которая была достаточно высокой, чтобы вызвать повреждение печени и смерть. Затем они сравнили, сколько мышей погибло в каждой группе за 72 часа.
Затем исследователи обработали еще одну группу нормальных мышей химическими веществами, которые блокировали действие белка Tlr9, чтобы убедиться, что это предотвратило повреждение печени от парацетамола. Сначала мышам вводили парацетамол, который затем следовал либо другой инъекцией сразу, либо инъекцией через шесть, 14 или 28 часов. Вторая инъекция содержала один из двух разных блокаторов Tlr9 (ODN2088 или IRS954), или контрольное решение. Затем исследователи рассмотрели маркеры воспаления и иммунного ответа (в эксперименте с использованием ODN2088) у мышей или при их выживании (в эксперименте с использованием IRS954). Они также исследовали биохимическую роль Tlr9 в клетках печени.
Эти исследования предполагали участие трех белков, каспазы-1, ASC и Nalp3 (которые вместе образуют сложную группу белков, называемых «Nalp3 inflammasome»), и другого белка, называемого Ipaf (может активировать каспазу-1). Считается, что все эти белки играют роль в воспалительной реакции организма. Чтобы исследовать это, они использовали четыре типа мышей, которые были генетически модифицированы, чтобы не иметь этих белков (у каждого штамма отсутствовал один из белков). Они вводили генно-инженерным мышам и группе нормальных мышей парацетамол и сравнивали их выживание в течение 72 часов. Исследователи также посмотрели на ткань из печени мыши, чтобы определить повреждение ткани.
В своем заключительном эксперименте исследователи проверили, может ли аспирин (противовоспалительный препарат) блокировать действие воспалительного процесса Nalp3 и, следовательно, потенциально защищать печень от повреждения. Сначала они продемонстрировали, что предварительная обработка мышей аспирином снижала реакцию белых кровяных телец, когда в брюшную полость мыши вводили кристаллы мононатриевого урата, процесс, включавший в себя воспаление Nalp3. Затем они предварительно обрабатывали одну группу мышей с низкой дозой аспирина в течение 60-72 часов и оставляли другую группу необработанной. Обеим группам затем вводили парацетамолом и изучали выживаемость в течение 72 часов. Они также посмотрели, какой эффект дает аспирин в то же время, что и парацетамол.
3. Каковы были результаты исследования?
Исследователи обнаружили, что меньшее количество мышей, у которых отсутствует белок Trp9, умерло после воздействия высокой дозы парацетамола. Они обнаружили, что лечение мышей, подвергнутых воздействию парацетамола, с блокатором Tlr9 IRS954 также снижает смертность.
Дальнейшие эксперименты предполагали, что группа протеинов, называемая «воспалением Nalp3», может быть вовлечена в эффекты парацетамола на печень. Генетически сконструированные мыши, у которых отсутствовали компоненты этого воспаления (каспаза-1, ASC и Nalp3), с меньшей вероятностью умирали после воздействия парацетамола, чем обычные мыши. У этих генетически модифицированных мышей также было меньше повреждений печени, когда ткань исследовали под микроскопом. Мыши, у которых отсутствовал родственный белок под названием Ipaf, были столь же восприимчивы к воздействию парацетамола, как обычные мыши.
Предварительно обработанные мыши с низкой дозой аспирина увеличивали выживаемость после воздействия парацетамола по сравнению с отсутствием предварительной обработки. Предоставление аспирина в то же время, что и парацетамол, также улучшало выживаемость, но не в той мере, в какой это было до лечения аспирином.
4. Какие интерпретации исследователи извлекли из этих результатов?
Исследователи пришли к выводу, что они определили роль Tlp9 и воспаления Nalp3 при повреждении печени (гепатотоксичность), вызванном парацетамолом, и что предварительная обработка аспирином может уменьшить эти эффекты.
Это означает, что если аспирин будет работать аналогично у людей, то добавление аспирина в таблетки парацетамола во время производственного процесса может снизить риск повреждения печени у людей, перенесших передозировку парацетамола.
5. Знания из этого исследования?
Известия. Эти исследования проводились у мышей и, хотя они дают лучшее представление о влиянии парацетамола на печень, пока не ясно, относятся ли эти данные к людям.
Даже если аспирин был защищен от повреждения печени, вызванного парацетамолом, результаты исследования свидетельствуют о том, что для достижения наибольшего эффекта потребуется предварительная обработка аспирином (это вряд ли возможно в преднамеренной или не преднамеренной передозировке парацетамола у людей).
Болезни печени и повреждения печени очень широкие и охватывают огромное количество условий. Например, повреждение, вызванное токсичностью парацетамола, является отдельной проблемой от жировых или фиброзных изменений печени от избыточного алкоголя или ожирения. Может ли аспирин повлиять на другие причины заболевания или повреждения печени, неясно. Результаты этого исследования не предполагают (как сообщают новости), что люди должны регулярно принимать аспирин в надежде предотвратить повреждение печени.
